ＨＵＡ 是一種嘌呤代謝障礙型ji病，臨床的表現(xiàn)為尿液中含有高水平的尿酸，不僅可導致痛風，還與糖尿病和高血脂等心血管ji病密切相關，即ＨＵＡ 既是糖尿病也是高血脂的高發(fā)人群。ＰＮ 一直都被認為是糖尿病的嚴重并發(fā)癥。本研究旨在探討ＰＮ 與 ＨＵＡ 及 ＨＵＡ 并發(fā)糖脂代謝障礙的相關性，分析 ＨＵＡ 及 ＨＵＡ 并發(fā)糖脂代謝障礙的病理變化，現(xiàn)報告如下。
１ 資料與方法
１．１ 一般資料 收集２０１４年１１月至２０１５年８月在山東省乳山市人民醫(yī)院的中老年查體者、門診及住院患者中選擇 ＨＵＡ 患者１１５例，平均年齡（５２．４
±１０．５）歲，按照糖脂代謝的不同分為 ＨＵＡ 組３５例，其中男１９ 例，女１６ 例，平均年齡（５４．５０±１４．１０）歲， ＨＵＡ 合并糖尿病（ＨＵＡ＋ＤＭ）組３１例，其中男１５例，女１６ 例，平均年齡（６０．０６±７．７６）歲，ＨＵＡ 合并高脂血癥（ＨＵＡ＋ＨＬ）組２５例，其中男１３ 例，女 １２例，平均年齡（５９．３２±９．９０）歲，ＨＵＡ 合并糖尿病、高 脂血癥 （ＨＵＡ＋ ＤＭ ＋ ＨＬ）組 ２４ 例，其 中
△ 通信作者
男１４例，女１０例，平均年齡（５８．６７±１４．７１）歲。另選擇年齡、居住地域相匹配的健康體檢者４０ 例，平均年齡（４９．６±１０．３）歲，行血壓、腰圍、臀圍等檢測及血尿酸、血糖、血脂等檢查，排除 ＨＵＡ、高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥后作為對照組，其中男２０例，女２０例，平均年齡（５３．７０±１１．８１）歲。
１．２ 診斷標準 ＨＵＡ 的診斷標準：排除腎功能不全、yao物、惡性腫瘤等其他繼發(fā)因素，男性和絕經后女性血尿酸＞４２０ ｍｏｌ／Ｌ、絕經前女性＞３５０ ｍｏｌ／Ｌ。糖尿 病 診 斷：按 照 １９９９ 年 ＷＨＯ 的 診 斷 標 準，空腹血糖（ＦＰＧ）≥７．０ ｍｍｏｌ／Ｌ 或餐后２ｈ 血糖≥ １１．１ ｍｍｏｌ／Ｌ。高脂血癥診斷：按照《中國**血脂異常防治指南（２００７）》的標準，即 ＴＧ≥１．７６ ｍｍｏｌ／Ｌ， ＴＣ≥５．１８ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨＤＬ－Ｃ≥１．０４ｍｍｏｌ／Ｌ。肌電圖：上肢運動神經傳導速度＜５５ ｍ／ｓ，下肢運動神經傳導速度＜４５ ｍ／ｓ，上肢及下肢的感覺神經傳導速度＜４５ ｍ／ｓ。
１．３ 試劑和儀器 血生化試劑盒（美國羅氏制yao，
批號：６１９２６２、１１１２８２ 和 ６１３３４１）；ＨＤＬ－Ｃ 試劑盒
（威海威高生物科技有限公司，批號：２０１４０１０６４）；空腹血糖（Ｆａｓｔｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＢＧ）試劑盒（寧波美康生物科技股份有限公司，批號：Ｄ０５３）；糖化血紅蛋
貴州醫(yī)yao２０１７年１月第４１卷第１期
白（Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ Ａ１ｃ，ＨｂＡ１ｃ）試 劑盒 （美 國 Ｂｉｏ－ Ｒａｄ，批號：ＬｏｅＡ４０２９９）。ＡＤＶＩＯ２４００ 型全自動生化分析儀（德國 ＢＡＹＥＲ）；Ｄ－１０ 型糖化血紅蛋白測定儀（英國伯樂科技有限公司）；ＲＭ６２４０Ｃ 型生物醫(yī)學信號采集處理系統(tǒng)（北京智鼠多寶生物科技有限責任公司）。
１．４ 檢測指標 測量所有受試者的身高、腰圍和臀 圍，并計算 ＷＨＲ，記錄 ＳＢＰ 和 ＤＢＰ。血生化指標：受試者于晚餐后禁食１０ｈ，次晨空腹抽取肘靜脈血 ３ ｍＬ，凝固后離心，分離血qing，采用全自動生化儀測定 ＵＡ、ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ、ＦＢＧ 和 ＨｂＡ１ｃ 的水平。肌電圖：采用生物醫(yī)學信號采集處理系統(tǒng)，以動作電 位膜外記錄的方法測定所有受試者的正中神經、腓總 神經、脛神經及尺神經的運動及感覺神經傳導速度。
·３３·
１．５ 統(tǒng)計學方法 實驗數(shù)據(jù)應用 ＳＰＳＳ１３．０ 軟件處理。計量資料以（ｘ－ ±ｓ）表示，采用ｔ 檢驗。確定神經病變發(fā)病的各危險因素用多元 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析。以Ｐ＜０．０５ 為差異有統(tǒng)計學意義。
２ 結 果
２．１ 各組患者指標比較 各組 ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＨＤＬ－Ｃ和 ＨｂＡ１ｃ比較無統(tǒng)計學差異（Ｐ ＞０．０５）；各組別的 ＷＨＲ、ＴＧ、ＴＣ、ＵＡ 和ＦＢＧ 有顯著差異，與正常對照組比，各 ＨＵＡ 組 ＷＨＲ、ＴＧ、ＴＣ、ＵＡ 和ＦＢＧ 均有不同程度地增高，與 ＨＵＡ＋ＤＭ 組或 ＨＵＡ＋ＨＬ 組比，ＨＵＡ＋ＤＭ＋ＨＬ 組的 ＷＨＲ、ＴＧ、ＴＣ、ＵＡ 和 ＦＢＧ 均有不同程度地增高（Ｐ＜０．０５），見表１。
表１ 各組患者指標比較（ｘ－ ±ｓ）
指標 正常對照組 ＨＵＡ 組 ＨＵＡ＋ＤＭ 組 ＨＵＡ＋ＨＬ組 ＨＵＡ＋
ＤＭ＋ＨＬ
注：與正常對照比，＊Ｐ＜０．０５，與 ＨＵＡ 組比，△Ｐ＜０．０５，與 ＨＵＡ＋ＤＭ 組比，＃Ｐ＜０．０５，與 ＨＵＡ＋ＨＬ 組比，☆Ｐ＜０．０５。
２．２ 各組的肌電各神經的傳導速度比較 各組別的腓總運動神經、神經正中運動神經、神經正中感覺神經、脛運動神經、尺運動神經和尺感覺神經的傳導速度無統(tǒng)計學差異（Ｐ＞０．０５），與正常對照組比，各
ＨＵＡ 組腓腸神經和脛感覺神經傳導速度均有不同程度地降低，與 ＨＵＡ＋ＤＭ 或 ＨＵＡ＋ ＨＬ 組比， ＨＵＡ＋ＤＭ＋ＨＬ 組的腓腸神經和脛感覺神經傳導速度均有不同程度地降低（Ｐ＜０．０５）。見表２。
２．３ 腓腸神經傳導速度及脛感覺神經傳導速度與各因素的回歸分析 除 ＴＣ，腓腸神經傳導速度與ＷＨＲ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＵＡ 和 ＦＢＧ 均呈線性關系，其
中 ＨＤＬ－Ｃ 為正相關關系，ＷＨＲ、ＴＧ、ＵＡ 和 ＦＢＧ 為負相關關系。 除 ＴＣ，脛 感覺神經傳導速度與ＷＨＲ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＵＡ 和 ＦＢＧ 均呈線性關系，其
·３４·Ｇｕｉｚｈｏｕ ＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１７，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．１
３ 討 論
ＨＵＡ 和糖脂代謝異常密切相關的原因在于：
（１）當 ＨＵＡ 合并糖尿病時，血液中葡萄糖升高，增強了細胞內的糖酵解、三羧酸循環(huán)，糖酵解轉化而來的５－磷酸核糖和磷酸核糖焦磷酸生成的增多又會使 ＵＡ 水平升高；糖代謝異常，代償性增高的胰島素促進腎臟對 ＵＡ 重吸收，降低 ＵＡ 排泄，再加上胰島素抵抗使肝臟合成脂肪增加，導致嘌呤代謝紊亂和血 ＵＡ 增高，本研究也應證明了血糖與腓腸神經和脛感覺神經傳導速度異常相關；糖尿病相關的 胰島素抵抗引起 ＴＣ 和 ＴＧ 水平同時升高，致使體內酮體相應增多，腎臟排泄 ＵＣ 的功能降低。（２）當 ＨＵＡ 合并高血脂時，脂代謝異?？衫奂叭肭蛭?/span>脈及出球微動脈，使得病變血管狹窄甚至閉塞，導致 腎臟qing除 ＵＣ 降低減少。可見臨床上 ＨＵＡ 往往不作為單獨的ji病存在，常合并糖尿病和／或高血脂， ＨＵＡ 合并成為代謝綜合征的一部分。
ＵＡ 與 ＰＮ 的病理關系有以下幾種解釋［１－４］：
（１）尿酸鹽可長期持續(xù)地沉積在血管壁，尿酸鹽可通過經典的或旁路的途徑激**液中的補體，同時也 可激**小板，從而啟動血液中的凝血機制，血液粘 度增加，血流速度降低，血栓易在血管局部形成，血 栓可形成進一步影響細胞及組織的供氧及供血，導 致細胞（包括神經細胞）的死亡，從而使神經傳導功能出現(xiàn)異常；（２）ＵＡ 還能刺激血管平滑肌細胞在體外的增殖減少管腔直徑，或直接刺激血管壁，使血 管壁收縮，導致血管所營養(yǎng)的細胞及組織缺血缺氧， 損傷周圍神經功能；（３）ＰＮ 及神經再生受 ＵＡ 的直接影響；（４）ＵＡ 的作用具有兩重性，在血管中既具有抗氧化作用又具有促氧化作用。當 ＵＡ 水平升高時，ＵＡ 由抗氧化劑轉變?yōu)榇傺趸瘎?/span>，ＵＡ 在機體內氧化應激較強時可作為氧化應激的組分發(fā)揮作用，Ｚ．Ｍ．Ｍａｏ 等［５］研究發(fā)現(xiàn) ｐ３８ＭＡＰＫ 可被 ＵＡ直接激活，從而改變了與神經傳導速度減慢有關的細胞表型和基因轉錄，使神經功能障礙甚至細胞的死亡；（５）ＵＡ 可影響血管平滑肌細胞出現(xiàn)遷移現(xiàn)象，抑 制內皮細胞釋放一氧化氮 （ＮＯ）的 作用。 Ｋ．Ｉｓｈｉｍａｒｕ等［６］報道，給予 ＵＡ 后，在健康人群中出現(xiàn)了前臂血管內皮的舒張反應受到明顯的抑制， 被 ＵＡ 抑制后體內的 ＮＯ 可引起胰島素抵抗，高胰島素血癥會導致內皮源性的 ＮＯ 生成減少，同時如內皮素類的縮血管物質生成增多，引起血管內皮細胞收縮，導致血管功能障礙，使組織缺血、缺氧，造成 神經功能障礙。
本研究結果顯示，腓腸神經和脛感覺神經傳導
速度與 ＷＨＲ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＵＡ 和 ＦＢＧ 呈線性關系，提示 ＨＵＡ 合并糖尿病和／或高脂血癥組的 ＰＮ 損害程度大于單純 ＨＵＡ 組，ＨＵＡ 合并糖尿病和高脂血癥組的 ＰＮ 損害程度大于 ＨＵＡ 合并糖尿病或高脂血癥組，本課題獲得的結果與 ＨＵＡ 可促進２型糖尿病或高脂血癥的 ＰＮ 程度，與文獻報道相似［７－８］。
雖然 ＰＮ 的初顯現(xiàn)為下肢神經傳導速度異常，腓腸神經和脛感覺神經是下肢神經肌電的兩個重要指標，但其余指標，如腓總運動神經、神經正中運動神經、神經正中感覺神經、脛運動神經、尺運動神經和尺感覺神經的傳導速度在本文中并未顯出與ＰＮ 的相關性，仍有必要深入研究。